Rysunek
8. Mechanizm hamowania aktywności genów polegający na
oddziaływaniu z niskocząsteczkowym RNA. dsRNA jest rozkładany przez
RNA-zę typu III na krótkie odcinki siRNA o zbliżonej długości do
miRNA. Następnie powstały RNA łączy się z białkami, które
powodują zerwanie wiązań wodorowych (energia do tego procesu pochodzi z
ATP), powstają kompleksy RISC odpowiedzialne za wyciszenie genu.
Zablokowanie ekspresji może przebiegać na trzy sposoby. Na poziomie
chromatyny kompleksy RISC wiążą się z DNA prowadząc do jego metylacji
(Me). Kompleksy RISC mogą się łączyć także z mRNA. Dupleks RNA-DNA jest
następnie rozkładany przez RN-azę H (posttranskrypcyjne wyciszenie genu
– strona lewa) lub przenoszony na rybosomy hamując translację
(strona prawa). Prawdopodobnie istnieją różne rodzaje cząsteczek
RISC odpowiedzialne za degradację mRNA, blokowanie translacji i
modyfikację chromatyny. 7 mG, 7-metylowana guanina; AAAAA, ogon
poliadenylowany; Me, grupa metylowa; p, fosforan 5’, R2D2, białko
wiążące się z dsRNA (na podstawie Dorsett i Tuschl, 2004).